由于目前治療肝癌的唯一靶向藥物索拉菲尼治療效果很不理想,為了從分子機理上掃除耐藥障礙(治療不敏感)、提升治療肝癌的實際效果,東方肝膽醫(yī)院丁勁教授課題組與王紅陽院士就肝癌的耐藥機制進行了分子水平的深入研究。
經(jīng)過丁勁教授幾十個月的團隊連續(xù)攻關(guān),發(fā)現(xiàn)非受體酪氨酸磷酸酶“SHP2”與肝癌治療的耐藥性密切相關(guān):肝癌治療出現(xiàn)(化療)耐藥后,“SHP2”在肝癌中表達迅速升高,SHP2的快速擴增進一步激活β-catenin信號通路,進而加速了肝癌(干細胞)的擴增,形成了惡性循環(huán),對肝癌的(化療)耐藥造成反復(fù)加劇。丁勁教授的研究提示:SHP2是肝癌耐藥和癌細胞循環(huán)擴增的關(guān)鍵一環(huán)。該成果被國際肝臟病學權(quán)威期刊《Hepatology》第一時間進行了題為《SHP2 Promotes Liver Cancer Stem Cell Expansion via Augmenting β-catenin Signaling and Predicts Chemotherapeutic Response of Patients》的全球在線報道。
丁勁教授經(jīng)過研究還發(fā)現(xiàn):SHP2高表達的肝癌患者對常規(guī)化療藥物和靶向藥物索拉菲尼均不敏感,但SHP2低表達的病人對常規(guī)化療和索拉菲尼治療療效明顯。這些結(jié)果提示SHP2在肝癌個體化治療中具有重要價值,相關(guān)成果已獲國家專利授權(quán),為肝癌患者和抗肝癌治療帶來了曙光。
前期,東方肝膽醫(yī)院丁勁教授課題組在國家基金委首屆優(yōu)秀青年科學基金的資助下,還對肝癌進行了干細胞自我更新的長鏈非編碼RNA調(diào)節(jié)研究,成果被肝臟病學權(quán)威期刊《Journal of Hepatology》和腫瘤學權(quán)威期刊《Cancer Cell》刊登發(fā)表,并被Nature子刊《Nature Review Hepatology & Gastroenterology》和《Nature Review Urology》、Science子刊《Science Signaling》作為研究亮點進行了分別報道,得到業(yè)內(nèi)肝癌研究資深專家王紅陽院士的肯定和支持。
基于前期在肝癌干細胞和腫瘤耐藥方面的創(chuàng)新性工作,2016年,國際SCI期刊《Biomedical Research》邀請丁勁教授擔任主編,《Cancer Letter》雜志還邀請丁勁教授進行了關(guān)于肝癌干細胞調(diào)控的特邀綜述。丁勁教授的系列科研成果為創(chuàng)新肝癌治療提供了新的線索和方向。